A importância de gerenciar a dor pós-parto materna é amplamente reconhecida. No entanto, como fornecer um tratamento que proteja o recém-nascido e ao mesmo tempo forneça terapia materna adequada, não foi determinado. Pouco menos da metade dos bebês nascidos na América do Norte são entregues por cesariana ou vaginal após a episiotomia e freqüentemente um regime contendo alguma forma de codeína é prescrito para analgesia. ( 1 )
Embora a American Academy of Pediatrics tenha classificado a codeína como um medicamento que é compatível com a amamentação ( 2), em uma recente conferência do Colégio de Anestesistas da Austrália e Nova Zelândia (ANZCA), foi emitida uma recomendação para limitar o uso de codeína no pós-parto em mulheres que amamentam. Além disso, um estudo do Motherisk Centre no Canadá forneceu evidências de que alguns bebês podem ser um risco se suas mães consomem codeína. Muitas mulheres são justamente confundidas por essa informação aparentemente conflitante. No entanto, antes que os riscos terapêuticos possam ser totalmente compreendidos, o metabolismo da codeína, bem como os efeitos da codeína em certos subconjuntos da população, devem ser explicados.
Codeína é um pró-fármaco, o que significa que, quando administrada, é terapeuticamente inativa. Para que as propriedades analgésicas da codeína sejam eficazes, a droga deve ser metabolizada em morfina pelas enzimas do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) que são encontradas no fígado. Na maioria dos humanos, apenas 7-10% da dose de codeína administrada é biotransformada em morfina. Desses 7-10%, a maior parte da morfina se torna a forma inativa da morfina. Em cada etapa do processo de ativação da codeína, é necessária uma enzima derivada dos componentes genéticos únicos do indivíduo. Assim, cada indivíduo fará quantidades diferentes de morfina dependendo de sua composição genética.
A razão pela qual a Academia Americana de Pediatria recomenda a codeína como uma droga segura para mulheres que amamentam é porque, na maioria das mulheres, a maioria das mulheres possui duas cópias funcionais do gene. para o metabolismo de drogas, enzimas hepáticas (CYP2D6). Este genótipo permite o metabolismo normal da codeína. No entanto, existem dois subconjuntos genéticos de indivíduos nos quais a codeína não é um analgésico preferido. Esses subconjuntos incluem indivíduos que não têm versões ativas do gene metabolizador, o que significa que a droga não é ativada e a codeína simplesmente não funciona nesses indivíduos. Um segundo grupo mais preocupante, no entanto; têm múltiplas duplicações do gene e esses indivíduos podem, sem saber, transformar até 20% de sua dose de codeína em morfina, produzindo um acúmulo excessivo de morfina que é potencialmente tóxico para um recém-nascido em amamentação. Este último causou a morte de uma criança recentemente no Canadá. Esses indivíduos que carregam genes duplicados do CYP2D6 são conhecidos como metabolizadores ultra-rápidos (UMs) e devem ser extremamente cautelosos ao usar a codeína.
O problema é que não sabemos quem tem cópias duplicadas do gene. Milhões de mulheres usam a codeína como analgésico para tratar a dor pós-parto a cada ano e, normalmente, apenas aquelas que são metabolizadoras de codeína ultrarrápidas apresentam resultados indesejáveis em relação à toxicidade infantil. Infelizmente, o teste genético para genes duplicados do metabolismo de drogas não é lugar comum em avaliações clínicas. Assim, o ANZCA emitiu um alerta de que todas as mulheres que amamentam devem limitar seu uso de codeína a 4 dias. No entanto, algumas mulheres que não têm certeza de sua predisposição genética para o rápido metabolismo de medicamentos, enquanto se recuperam de partos invasivos, descobrem que precisam de mais do que antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), como o ibuprofeno, após os quatro dias de terapia com codeína. Portanto,3) Obviamente, este é um momento sensível para a observação neonatal e materna da depressão do SNC na criança que deve ser aumentada.
Os sintomas de depressão do SNC incluem: falha na alimentação, sedação, flacidez e falta de ganho de peso. Se o seu filho apresentar algum destes sintomas, consulte o seu médico imediatamente. Na maioria das circunstâncias, a mãe e o lactente devem apresentar sintomas de depressão do SNC. (1) Assim, se você está experimentando algum dos sintomas de depressão do SNC, incluindo sedação e tontura, é provável que seu bebê amamentado também seja. Use isso como um aviso e procure atendimento médico para seu bebê. Os sintomas de depressão do SNC geralmente aparecem em lactentes amamentados continuamente após 4 dias de tratamento com codeína materna. Esta resposta é provavelmente devido a um acúmulo de morfina no lactente. (1) Como os estudos indicaram uma relação dose-dependente entre os níveis elevados de codeína materna e a toxicidade infantil (1), (3) mães que são metabolizadoras ultra-rápidas de codeína (ou incertas de seu status) devem ser aconselhadas a tomar doses de codeína que diminuem após 4 dias do tempo de recuperação ou utilizam um analgésico não codeína. O InfantRisk Center geralmente aconselha os médicos que a hidrocodona é uma escolha melhor do que a codeína.
A hidrocodona é metabolizada através de uma via diferente que não produz a morfina como subproduto e não está sujeita a hipermetabolismo. Assim, a hidrocodona é uma alternativa preferida, especialmente para as mães que são metabolizadoras ultrarrápidas da codeína ou aquelas que não têm certeza de seu possível estado de metabolização ultrarrápida. as mães que são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína (ou incertas do seu estado) devem ser aconselhadas a tomar doses mais baixas de codeína que diminuem após 4 dias de recuperação ou utilizar um analgésico não codeína. O InfantRisk Center geralmente aconselha os médicos que a hidrocodona é uma escolha melhor do que a codeína. A hidrocodona é metabolizada através de uma via diferente que não produz a morfina como subproduto e não está sujeita a hipermetabolismo.
Assim, a hidrocodona é uma alternativa preferida, especialmente para as mães que são metabolizadoras ultrarrápidas da codeína ou aquelas que não têm certeza de seu possível estado de metabolização ultrarrápida. as mães que são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína (ou incertas do seu estado) devem ser aconselhadas a tomar doses mais baixas de codeína que diminuem após 4 dias de recuperação ou utilizar um analgésico não codeína.
O InfantRisk Center geralmente aconselha os médicos que a hidrocodona é uma escolha melhor do que a codeína. A hidrocodona é metabolizada através de uma via diferente que não produz a morfina como subproduto e não está sujeita a hipermetabolismo. Assim, a hidrocodona é uma alternativa preferida, especialmente para as mães que são metabolizadoras ultrarrápidas da codeína ou aquelas que não têm certeza de seu possível estado de metabolização ultrarrápida. O InfantRisk Center geralmente aconselha os médicos que a hidrocodona é uma escolha melhor do que a codeína. A hidrocodona é metabolizada através de uma via diferente que não produz a morfina como subproduto e não está sujeita a hipermetabolismo.
Assim, a hidrocodona é uma alternativa preferida, especialmente para as mães que são metabolizadoras ultrarrápidas da codeína ou aquelas que não têm certeza de seu possível estado de metabolização ultrarrápida. O InfantRisk Center geralmente aconselha os médicos que a hidrocodona é uma escolha melhor do que a codeína.
A hidrocodona é metabolizada através de uma via diferente que não produz a morfina como subproduto e não está sujeita a hipermetabolismo. Assim, a hidrocodona é uma alternativa preferida, especialmente para as mães que são metabolizadoras ultrarrápidas da codeína ou aquelas que não têm certeza de seu possível estado de metabolização ultrarrápida.4 ) É importante lembrar que o vínculo materno-fetal não expira após o nascimento, mas começa nesse ponto. Embora a segurança infantil seja de extrema importância, o conforto materno não deve ser sacrificado quando houver alternativas. Sem o devido cuidado pós-parto, o vínculo que uma mãe e uma criança compartilham pode não ser totalmente realizado. Assim, certifique-se de discutir suas opções de cuidados pós-parto com seu médico.
Como sempre, se você tiver outras dúvidas, ligue para o Infantrisk Center em (806) -352-2519 . Laura Muscianese MS1Thomas W. Hale, Ph.D. Comunicado de imprensa da ABC Australia: http://www.abc.net.au/news/stories/2011/07/01/3258525.htm?section=justin Referências:1. Madadi P, Ross CJ, Hayden MR, Carleton BC, Gaedigk A, Leeder JS, et al. Farmacogenética da toxicidade de opiáceos neonatais após o uso materno de codeína durante a amamentação: um estudo de caso-controle. Clin Pharmacol Ther. 2009; 85 (1): 31-5.2. Comitê sobre Drogas, Academia Americana de Pediatria. A transferência de drogas e outros produtos químicos para o leite humano. Pediatrics 2001; 108: 776-893. Berlin CM, Jr., Paulo IM, Vesell ES. Questões de segurança da terapia medicamentosa materna durante a amamentação. Clin Pharmacol Ther. 2009; 85 (1): 20-2.4. Hale TW. Berens P. Terapia Clínica em Pacientes em Aleitamento Materno. Amarillo: Hale, 2010.
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